Блог

Oct 24, 2023

Промежуточные результаты безопасности и иммуногенности по результатам NDV

npj Вакцины, том 8,

npj Вакцины, том 8, Артикул: 67 (2023) Цитировать эту статью

4979 Доступов

297 Альтметрика

Подробности о метриках

По-прежнему существует потребность в безопасных, эффективных и недорогих вакцинах против коронавирусной инфекции 2019 года (COVID-19), которые могут остановить передачу коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2). Здесь мы оценили кандидатную вакцину на основе живого рекомбинантного вируса болезни Ньюкасла (NDV), который экспрессирует стабильную версию шиповидного белка в инфицированных клетках, а также на поверхности вирусной частицы (AVX/COVID-12-HEXAPRO, также известный как как NDV-HXP-S). Эту вакцину-кандидат можно выращивать в яйцах с эмбрионами по низкой цене, как и вакцины против вируса гриппа, а также ее можно вводить интраназально, потенциально для индукции иммунитета слизистой оболочки. Мы оценивали эту вакцину-кандидат в схемах первичной стимуляции внутримышечно, интраназально или интраназально с последующим внутримышечным введением в открытом нерандомизированном неконтролируемом плацебо клиническом исследовании I фазы в Мексике с участием 91 добровольца. Основной целью исследования была оценка безопасности вакцины, а вторичной целью было определение иммуногенности различных схем вакцинации. В промежуточном анализе, представленном здесь, вакцина оказалась безопасной, а более высокие испытанные дозы оказались иммуногенными при внутримышечном или интраназальном введении с последующим внутримышечным введением, что послужило основой для дальнейшей клинической разработки вакцины-кандидата. Исследование зарегистрировано под идентификатором ClinicalTrials.gov NCT04871737.

Коронавирус 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) появился в Китае в конце 2019 года и с тех пор стал причиной пандемии коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19)1,2. Вакцины против SARS-CoV-2 были быстро разработаны и доказали свою безопасность и эффективность3. Однако во многих странах с низким и средним уровнем дохода (LMIC) доступ к вакцинам по-прежнему ограничен. Кроме того, вакцины против COVID-19 на основе мРНК требуют хранения и транспортировки в замороженном виде, что серьезно ограничивает возможность их использования в странах с низким и средним уровнем доходов. Кроме того, производство многих имеющихся вакцин против COVID-19 является дорогостоящим, что влияет на цену за дозу. Кроме того, все одобренные в настоящее время вакцины против COVID-19 вводятся внутримышечно, что приводит к сильному системному иммунитету, но отсутствию или слабому иммунитету слизистых оболочек4, что считается критически важным для достижения стерилизующего иммунитета против SARS-CoV-2. Более того, для более заразных вариантов, таких как B.1.617.2 (Дельта), уровень прорывных инфекций увеличился5 и в настоящее время достиг своего пика с появлением B.1.1.529 (Омикрон)6,7,8,9,10,11 ,12,13. Эти прорывные инфекции часто протекают бессимптомно или в легкой форме, если есть симптомы, а защита от тяжелого заболевания остается высокой14,15. Однако их возникновение, скорее всего, является следствием отсутствия стойкого мукозального иммунитета, способного обезвредить вирус прямо в месте его проникновения в организм на слизистых поверхностях верхних дыхательных путей. Вакцины, которые потенциально индуцируют иммунитет слизистых оболочек, могут лучше подходить для индукции стерилизующего иммунитета и блокирования передачи вируса16,17,18.

Для решения поднятых выше проблем мы разработали живую вакцину SARS-CoV-2 на основе вируса болезни Ньюкасла (NDV). NDV — это птичий парамиксовирус, который сильно аттенуирован у млекопитающих и был протестирован на людях как онколитический вирус и на доклинических моделях в качестве живого вакцинного вектора19,20,21,22,23,24,25,26,27. Мы разработали вакцинный штамм NDV LaSota для экспрессии шиповидного белка SARS-CoV-228,29,30. Используемая версия белка-шипа основана на улучшенной конструкции иммуногена, которая включает шесть мутаций пролина и удаление многоосновного сайта расщепления, сохраняя шип в стабильной конформации перед слиянием31. Кроме того, эктодомен белка-шипа был трансплантирован на трансмембранный домен и цитоплазматический домен слитого белка NDV, чтобы обеспечить оптимальное включение в вирион болезни Ньюкасла. Таким образом, вакцинный вектор несет шип на своей поверхности и экспрессирует его в клетках, которые он заражает.